| 초록 |
□ 연구개요 ■ 간에는 자율신경망이 분포하며 뇌에서 직접적인 영향을 받고 있음. 자율신경계를 경유한 뇌-간 상호작용은 간의 대사질환, 재생, 발암에 관여하므로 뇌-간 상호작용을 조절하여 각종 간질환의 새로운 치료법을 모색할 수 있을 것으로 판단함. ■ 본 연구에서는 인체 간 조직에서 조직투명화법(CLARITY) 및 3차원 시각화로 뇌-간 상호작용 자율신경계 규명하고 인체에서 부교감 신경계의 활성 정도가 지방간, 간 재생 및 간암에 미치는 영향을 평가하고자 하였음. □ 연구 목표대비 연구결과 ■ 간 내 자율신경계의 해부학적 구조와 그 기능 규명 ● 본 연구를 통하여 간 내부의 자율신경계 구조를 시각화하고, 자율신경계가 어떠한 기전으로 대사 조절에 기여하는 지 확인할 수 있었음. ■ 지방간-지방간염-간경화-간암 연구를 위한 동물 모델 확립 ● 특별한 유전자 조직 없이 출생 직후 약물 투여와 고지방식이만을 활용하여 지방 간염, 간암 연구가 가능한 마우스 모델을 확립함. 프로토콜대로 마우스 모델 제작 시 100% 지방간과 간암이 유도됨을 확인하여 모델의 안정성을 확보함. ■ 자율신경계 기능이 간 질환에 미치는 영향을 밝히기 위한 전향적 코호트 구축 ● 전향적 코호트(n=45)를 성공적으로 구축하고 각 환자에 대해 충분한 양의 간 조직과 혈액 샘플을 확보하였으며, 자율신경계검사를 실시하여 데이터를 저장하였음. ● 전향적 코호트에 등록된 환자들의 추적관찰 자료를 이용하여 자율신경계 기능 이상군과 정상군 사이에서 간암 발생, 간암 초치료 후 재발율, 장기 생존률 등 다양한 인자들에 대해 비교분석을 진행할 수 있을 것으로 기대됨. ■ 부교감 신경계의 활성 정도가 지방간에 미치는 영향 분석 ● 화학유전체 신경조절기술을 활용하여 부교감신경 회로만을 선택적으로 자극 또는 억제하였고, 이러한 조절이 마우스 모델의 체중, 대사, 지방간에 미치는 영향을 분석하였음. 부교감 신경을 자극했을 때 간 내 지방 축적이 감소하고 간 내 염증 또한 호전되는 것을 확인함. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ■ 자율신경계가 지방간질환에 미치는 영향 규명 및 새로운 치료 방식 제안 ● 서양뿐만 아니라 아시아에서도 지방간질환의 유병률이 증가하고 이로 인한 사회 경제적 부담이 증가 추세에 있음. 지방간질환은 체중 감량 외에 명확한 치료법이 개발되지 않은 상태로 본 연구를 통해 자율신경계가 지방간질환 발생에 미치는 영향을 밝히고 이를 이용한 새로운 치료법을 제안해 볼 수 있음. ■ 경제·산업적 파급효과 ● 지방간질환, 간암에 대한 새로운 치료법을 개발하여 막대한 경제적 이익을 창출할 수 있고, 간암 환자의 생존기간 연장과 함께 사회경제적 손실을 감소시킬 수 있을 것으로 기대됨. 자율신경계 조절을 통해 간 재생을 촉진시킬 경우 간이식에 소요되는 막대한 비용을 절감할 수 있으며, 본 연구의 결과가 자율신경계 자극/억제 신기술을 실제 간질환 치료에 도입하는 근거가 될 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
