초록 |
□ 연구개요 호산구와 호중구성 염증을 유발하는 양방향성 Der p 38을 이용하여 천식질환 알레르겐 면역치료의 유효성 및 작용기전을 규명함. 본 연구를 위하여 항원결정인자 및 TLR4 결합 조절부위가 변형된 Der p 38과 다른 알레르겐과의 하이브리드 단백질의 효과를 천식유발 동물모델 및 임상환자 시료에서 분석하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 1차년도 연구목표: 천식 알레르겐 면역치료를 위한 Der p 38의 돌연변이 단백질 디자인 및 제조 : 면역치료제용 Der p 38의 돌연변이 재조합단백질의 생산 시스템을 구축하여 지속적으로 관련 단백질을 생산할 수 있음. 2차년도 연구목표: Der p 38 기반 면역치료용 알레르겐의 유효성 규명 : Der p 38 기반 변형단백질를 활용한 면역치료제가 기관지상피세포의 사이토카인 분비, 호중구의 세포고사, Der p 38에 유도된 천식동물모델에서 항알레르기 효과가 있음을 규명함. 3차년도 연구목표: Der p 38 기반 면역치료용 알레르겐의 작용기전 규명 : Der p 38 기반 면역치료제의 항알레르기 효과는 폐로의 염증세포 침윤 억제, IgE 생산의 억제와 IgG1과 IgG2a와 같은 동형전환 항체의 증가, 점액분비의 감소를 통한 항알레르기 기전을 규명함. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ● Der p 38의 변이 단백질을 이용한 천식질환 면역치료제 개발은 난치성 면역질환인 천식 치료에 기여할 것임. ● Der p 38 변이단백질의 호산구와 호중구 염증 제어기전은 중증도에 따른 천식치료제 근거를 제시할 수 있음. ● Der p 38의 특이적인 알레르겐 면역치료기전은 알레르겐을 이용한 면역치료에 새로운 작용 기전을 제시함. ● Der p 38을 다른 성분 알레르겐(Der p 1과 Der p 2)과 함께 진단검사인자로 활용한다면 진단과 치료를 동시에 가능하게 함. ● Der p 38의 변형된 단백질의 제조 기술은 알레르기 비염, 알레르기 피부염과 같은 난치성 알레르기 질환 치료에 적용할 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |