초록 |
□ 연구개요 본 연구는 당뇨병에 의해 변화되는 생체 면역계를 세포성 면역 반응에 초점을 맞추어 분석하고자 하며, 최종적으로는 변화된 면역력에 의한 종양 유발 가능성을 확인하고 유병률을 감소시킬 방안을 모색하는 것을 목표로 하였음. 연구 1차 연도에는 당뇨병 모델 쥐로부터 분리한 세포성 면역 반응 매개 백혈구 (수지상세포, 대식세포, 자연살해세포,T 림프구)의 성상 및 활성 분석하고, 2차 연도에는 인위적으로 조성된 미세 환경에서 당뇨병 쥐 유래 자연살해세포와 세포성면역반응 백혈구의 상호 활성 관계 및 활성 기전을 분석하고자 하였음. 3차 연도에는 당뇨병에 의해 변화된 세포성 면역계가 종양 유발 감수성에 미치는 영향을 분석하고, 나아가 종양 유발을 억제할 방안을 모색하고자 하였음. □ 연구 목표대비 연구결과 1차 연도 목표는 1) 다양한 종류의 백혈구 분리 및 장․단기 배양 기술 확립, 2) 활성 및 성숙 상태를 달리한 백혈구의 활성 분석, 3) 미세 환경 구성 방법의 다양화이었으며 성실한 수행 과정을 통해 100% 달성하였음. 특히 수지상세포와 자연살해세포에 초점을 맞추어 각 세포의 활성 변화 및 혼합 배양을 위한 Trans well을 기반으로 한 미세 환경을 구축하였음. 2차 연도 목표는 1) 당뇨병 모델 동물로부터 얻은 NK 세포와 수지상세포의 상호 활성 관계 분석, 2) 당뇨병에 의해 변화되는 NK 세포의 유주활성 변화 분석, 3) 각 백혈구의 활성 변화에 대한 기전 (mechanism) 분석이었으며 성실한 수행 과정을 통해 100% 달성하였음. 주목할 만한 결과로는 구축된 In vitro co-culture micro-environment를 이용하여 수지상세포와 혼합배양한 NK 세포의 활성 마커를 검증하였으며, 수지상세포를 향한 유주활성의 변화도 확인하였음. 3차 연도 1) 당뇨병 쥐의 암에 대한 감수성 분석(In vivo study), 2) 당뇨병 상태에서 암에 대항하는 NK 세포의 역할 분석, 3) 당뇨병 상태에서 변화된 NK 세포를 정상화하는 방안 제시이었으며 성실한 수행 과정을 통해 100% 달성하였음. 3차 연도에는 1형 및 2형 당뇨 모델 동물을 이용한 골수암 (myeloid leukemia) 모델을 확립하였으며, 제작된 모델로부터 얻은 NK 세포에 대한 표현형 및 세포독성 활성을 분석하였음. □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) (1) 활용계획 본 연구는 당뇨병과 암의 상관관계를 규명하는 연구이면서 동시에 당뇨병으로 인해 호발되는 암의 발생을 줄이는 방안을 규명하고 있으므로, 이 연구 결과는 당뇨병과 암을 동시에 또는 각각 예방 및 치료하는데 필요한 학술적(임상적) 기초 자료를 제시할 수 있을 것으로 기대됨. 또한 연구 결과는 특허를 통해 지적 재산권을 확보하고, 당뇨병과 암의 발병 기전을 연구한 결과는 신약 개발의 초석으로 작용하여 제약기업에 중요한 신약 후보 물질로 자리매김할 것으로 기대됨. (2) 기대효과 ① 학문적·기술적 측면 대사성 질병 상태에서 변화되는 세포성 면역계의 변화를 밝힘으로서 당뇨병에 의해 발생하는 2차 질병에 대한 학문적 기반 확립에 기여할 것으로 기대되며, 당뇨병 상태에서 암 발생에 대한 면역감수성 및 회피기전의 학문적 이해도 증진뿐만 아니라 세계 속에 대한민국 생명공학 경쟁력 강화를 위한 학문적 배경을 확립할 것임. 또한 관련 생명공학 분야 기술과 연계되면 본 연구와 관련된 생명공학 기술의 발전은 더욱 가속화될 전망임. ② 산업적 측면 7000억 원이 넘는 당뇨병 치료제 시장에 새로운 방향을 제시하고, 할 것임. 또한 암은 자체만으로도 치료제 시장에 대한 경제적 파급효과가 큰 데다가, 당뇨병에 의해 호발되는 암에 대한 치료제 시장은 경제적 가치를 평가하기 힘들 만큼 크고 방대하므로, 당뇨-암 치료제 시장에 새로운 블루칩이 될 수 있을 것으로 기대됨. 나아가 암의 원인이 되는 당뇨 증상의 소인을 밝힐 수 있다면, 소인을 예방하거나 더 진행되는 것을 막는 방법을 연구할 수 있을 것이며, 이 연구는 새로운 신약연구의 한 분야로서 자리 잡을 것으로 기대됨. ③ 연구개발성과의 수요처 당뇨병과 암을 연구하는 수많은 연구자에게 유용한 학술적 자료로 제공되고, 임상의학 분야에서 당뇨병과 암을 치료하기 위한 지침 구축에 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대됨. 또한 제약기업에 신약 개발을 위해 주요한 자료로 제공되고, 당뇨병과 암을 연구하는 연구 및 교육기관에 숙련된 연구인력을 제공하기 위한 기반을 마련할 수 있을 것으로 기대됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |