| 초록 |
□ 연구개발 목표 및 내용 ￭ 최종 목표 Cereblon (CRBN) 단백의 포도막 및 유리체 망막 염증조절 연관성 및 그 기능을 규명하고, 자가면역질환인 포도막염에서 새로운 치료기반을 제시 • Endotoxin 유발 포도막염에서 CRBN 단백 의존적 염증조절 관련기전 조사 • Experimental Autoimmune Uveitis (EAU) 유발 시 CRBN 단백 면역 세포 활성도 조절기전 연구 • EAU 모델에서 CRBN 단백조절을 통한 치료기전 제시 ￭ 전체 내용 1. Endotoxin-induced uveitis 모델 확립 및 염증 매개 물질 분석 - LPS 처리에 의한 포도막염 유발 시 CRBN WT, KO 마우스의 포도막, 유리체 망막 내 염증 정도 차이 조사 (임상적, 조직병리학적 scoring 평가, 망막 염증촬영 등) - 유리체 망막조직에서 염증 관련 사이토카인 측정 (IL-1α/β, VEGF, MCP-1, IFN-γ, TNF-α 등) 2. Experimental Autoimmune Uveitis (EAU) 유발 동물모델 구축 - Autoimmune uveitis model 확립 및 multi modal imaging 및 조직 분석을 통한 포도막염 평가 지표 확립 - 항원에 의한 자가면역 포도막염 유발 시 CRBN WT, KO 마우스의 망막 염증도 차이 조사 (망막 염증촬영, 포도막 내 침입 면역 세포수 및 사이토카인 조사 ) 3. 안구 조직을 확용한 Proteomics 분석 기법 확립 포도막염 환자 조직을 활용한 염증 유도 proteomics 분석 시행 및 질환 유도 매개 후보 물질 발굴 4. CRBN의 포도막염 유발과의 관련성 검증 - 확립한 안구 조직 분석 방법을 활용하여 CRBN WT, KO 마우스의 유리체 망막조직의 proteomics분석 비교 □ 연구개발성과 • 정성적 연구 개발 성과 - 포도막염 유발 시 CRBN WT, KO 마우스의 포도막, 망막 내 염증도 비교 평가 제시 - CRBN KO 과 wild type mouse에서 염증성 사이토카인 측정 분석결과 제시 - Experimental Autoimmune Uveitis (EAU) 유발 동물모델 구축 - 유리체 망막 및 포도막 조직 scoring, multimodal imaging을 통한 평가법 제시 - 안구 조직을 활용한 proteomic 분석 기법 확립 • 정량적 연구 개발 성과 - 국내 특허출원 (1건) 및 SCIE급 논문 2건 게재 □ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 • Multimodal imaging을 통한 실험동물 포도막염 분석 결과는 향후 포도막염 평가의 기준으로 활용 예정 • 안구내 염증 유도와 관련해 microglial cell 및 transcytosis 와 관련성을 제시하였으며, 향후 포도막염 유발 기전의 새로운 기반을 제시함. • 면역체계에 중대한 역할을 하는 염증조절 기전에 대한 연구를 통해 과학적 새로운 이해 증진. 자가 면역질환 관련 연구의 재료로 전신 CRBN 결손 생쥐, 조직 특이적 CRBN 결손 생쥐 및 발현저해 바이러스 등을 확보하여 국제적 연구 우위를 지속하고, 이들에 대한 지적재산권을 확보함. • CRBN을 이용해 면역 세포의 염증을 조절함으로써 자가면역 질환 제재 개발에 중요한 기초자료로 사용될 수 있고, 새로운 방식의 차세대 자가면역 질환 치료제 개발에 큰 기여를 하여, 그 의약학적 파급효과가 기대됨. (출처 : 요약문 2p) |
