| 초록 |
1.분석자 서문 마우스 만능성 줄기세포(mouse pluripotent stem cells)의 특성화는 각각의 이식 전후 배반포의 배반엽 상층(epiblast)의 특성을 유지하는 두 가지 독특한 만능성 상태인 나이브/프라임드(naIve/ primed)가 발견되었다. 최근 연구들은 인간의 만능성 줄기세포에서 나이브(naIve) 현상을 되풀이하려는 여러 가지 배양 시스템을 개발하였다. 따라서 이러한 세포를 분리하는 견고한 방법은 인간 발달과 질병을 모델링에서의 잠재력을 평가하는 기초가 될 것이다. 여기에서 필자들은 인간 나이브 만능성 배양을 위한 현재 방법을 검토하고, 프라임드(primed) 사람 만능성 줄기세포(human pluripotent stem cells)로부터 나이브와 차별화하는 마커(marker)처럼 증명할 수 있는 세포 표면 항원의 표를 수집 및 분석한다. 이 배양 시스템은 언급된 모든 항원이 모든 방법으로 평가된 것은 아니지만 마커의 다양성을 나타낸다. 이 리뷰는 인간 나이브 만능성 줄기세포(human naIve pluripotent stem cells) 상태의 연구자에게 방책을 제공한다. SSEA-4, SSEA-3, CD24, CD75, CD7, CD77, CD130/ GP130, CD57, CD90 및 NLGN4X는 적어도 2가지 방법으로 +/- 발현 프로파일을 가지는 것으로 모두 찾은 반면, Tra-1-81, CDH3, CD172a, CD107b, CD229의 +/- 발현은 한 가지 방법으로 보고되었다. 종종 나이브/프라임드 세포는 항원 TRA-1-60, PCDH1, GPR64, MHC Class I의 낮은/중간/높은 발현을 사용하여 정의할 수 있도록 제공되었지만, 이러한 마커는 방법들 간의 발현 패턴 차이를 나타낼 가능성이 더 높을 수 있었다. 마우스 나이브 세포를 사용하는 연구는 모델 개발 및 질병에서 프라임드 세포의 이점을 가질 수 있음을 보여주었지만, 인간 나이브 상태에 대해서도 유사한 이야기들이 있고 아직 결정되지 않았지만, 이 인구를 증명하기 위한 도구는 이 분야에서 더 발전되어야 한다. 2. 목차 1. 개요 2. 마우스와 사람의 나이브 및 프라임드 만능 상태의 비교 3. 생체 외에서 인간 나이브 만능성의 증명 4. 인간 나이브 만능 줄기세포를 위한 세포 표면 마커 5. 결론 생체 외에서 인간의 ldquo;기저 상태 rdquo;를 포착하기 위해, 프라임드, 나이브와 가장 중요한 이식 전 인간 상피세포 타입 간에 만들어질 수 있는 직접적인 비교가 이루어질 수 있도록 견고한 기술이 필요하다. 여기서 논의된 표면 마커는 이러한 목표를 향한 유용한 도구이며, 앞으로의 연구는 이러한 표면 분자 및 관련 경로가 프라임드 및 나이브 인간 만능성 둘 다의 유도 및/또는 유지를 위해 요구된다. 이러한 표면 마커가 만능 단계의 유지 또는 전이에 적극적인 역할을 하는지 테스트하려면 녹아웃(knock out) 및 조건부 녹아웃 연구는 만능을 유도하기 전에 인간 체세포와 인간 나이브와 프라임드 만능 줄기세포주 모두에서 수행해야 한다. 아직까지는 진짜 인간 나이브 만능 줄기세포의 생산을 위한 잘 정의된 방법이 없는 것이 확실하다. 더욱이 질병이나 상처 치료에 사용할 수 있는 세포 타입의 생산하기 위한 인간 나이브 만능 줄기세포의 유용성은 현재 검증되지 않았다. 인간 나이브 만능성이 발달 및 질병 모델링에 미칠 영향에 대해 추측하기는 아직 이르지만, 여기에 설명된 세포 표면 마커와 같은 객관적 측정을 사용하여, 명확한 만능성 집단을 정의하는 것은 우리가 나이브 인간 만능 줄기세포가 인간 질병의 범위의 치료하기 위해 현재 시험되고 있는 인간 프라임드 만능 줄기세포보다 기능적인 장점이 있다. References 1.Trusler, O., Ziyi, H., Goodwin, J., Laslett, A. L. (2017). Cell surface markers for the identification and study of human naive pluripotent stem cells. Stem cell research. doi:10.1016/j.scr.2017.11.017 2.Andrews, P.W., Banting, G., Damjanov, I., Arnaud, D., Avner, P., 1984. Three monoclonal antibodies defining distinct differentiation antigens associated with different high molecular weight polypeptides on the surface of human embryonal carcinoma cells. Hybridoma 3:347 ndash;361. 3.Badcock, G., Pigott, C., Goepel, J., Andrews, P.W., 1999. The human embryonal carcinoma marker antigen TRA-1-60 is a sialylated keratan sulfate proteoglycan. Cancer Res. 59, 4715 ndash;4719. 4.Bates, L.E., Silva, J.C., 2017. Reprogramming human cells to naIve pluripotency: how close are we? Curr. Opin. Genet. Dev. 46, 58 ndash; 5.Bernemann, C., Greber, B., Ko, K., Sterneckert, J., Han, D.W., AraUzo-Bravo, M.J., SchOler, H.R., 2011. Distinct developmental ground states of epiblast stemcell lines determine different pluripotency features. Stem Cells 29:1496 ndash;1503. 6.Blakeley, P., Fogarty, N.M., Del Valle, I.,Wamaitha, S.E., Hu, T.X., Elder, K., Snell, P., Christie, L., Robson, P., Niakan, K.K., 2015. Defining the three cell lineages of the human blastocyst by single-cell RNA-seq. Development 142, 3151 ndash;3165. 7.Brons, I.G.M., Smithers, L.E., Trotter, M.W., Rugg-Gunn, P., Bowen, S., de Sousa Lopes, S.M.C., Howlett, S.K., Clarkson, A., Ahrlund-Richter, L., Pedersen, R.A., 2007. Derivation of pluripotent epiblast stem cells from mammalian embryos. Nature 448, 191. 8.Chan, Y.-S., GOke, J., Ng, J.-H., Lu, X., Gonzales, K.A.U., Tan, C.-P., Tng, W.-Q., Hong, Z.-Z., Lim, Y.-S., Ng, H.-H., 2013. Induction of a human pluripotent state with distinct regulatory circuitry that resembles preimplantation epiblast. Cell Stem Cell 13, 663 ndash;675. 9.Chen, Y., Niu, Y., Li, Y., Ai, Z., Kang, Y., Shi, H., Xiang, Z., Yang, Z., Tan, T., Si,W., et al., 2015. Generation of Cynomolgus monkey chimeric fetuses using embryonic stemcells. Cell Stem Cell 17, 116 ndash;124. 10.Chenoweth, J.G., McKay, R.D., Tesar, P.J., 2010. Epiblast stem cells contribute new insight into pluripotency and gastrulation. Develop. Growth Differ. 52, 293 ndash;301. ※ 이 |
