| 초록 |
□ 연구개요 선행연구를 통하여 확인된 자연적 혈관노화 및 다양한 유해 환경인자에 의한 혈관 노화 야기 혈관내피 기능장애 가속화 현상을 바탕으로 관상동맥 적출과 내피세포 초대배양등 구축된 핵심 분자의학적 기법을 이용하여 최근 심혈관질환의 새로운 원인으로 제시된 나트륨-포도당 공동수송체 (Sodium-Glucose CoTransporter, SGLT)와 다양한 환경인자등에 의해 가속화된 혈관노화와 관련성을 규명하고 그 제어방법을 탐색함으로써 최근 사회문제로 대두된 고령화현상과 환경오염등에 의한 심혈관계질환 발생을 예방 또는 개선할 수 있는 기초지식을 제공하고 혈관노화 관련 연구의 새로운 패러다임을 제시하고자 함 □ 연구 목표대비 연구결과 ○ 환경인자 (미세먼지 및 미세플라스틱)에 의한 혈관 조기노화를 생리-분자 실험기법을 통하여 검증 ○ 홉 추출물과 활성 화합물이 각각 p22phox 및 AT1R 발현의 하향조절에 의해 NADPH oxidase 및 LAS에 의해 매개되는 산화 스트레스를 감소시켜 미세먼지 유발 조기 혈관노화를 방지함을 입증 ○ 미세플라스틱에 의한 혈관 조기노화 인자관련 SGLT-2 발현증가 확인 ○ 미세플라스틱 장기노출에 의한 혈관내피 기능장애 발생 및 산화적 스트레스 증가 ○ 미세플라스틱에 의한 혈관 조기노화 메커니즘은 p22phox 발현증가 및 이에 따른 Sirt1 발현감소에 따른 산화스트레스 증가 확인 ○ NADPH oxidase 억제제 (apocynin), Sirt1 활성제 (resveratrol) 및 항산화제(N-acetylcystein)은 미세플라스틱에 의한 혈관내피 기능장애를 효과적으로 개선 ○ SGLT-2 저해제에 의한 혈관조기노화 개선 ○ SGLT-2 저해제의 미세플라스틱에 의한 산화스트레스 감소 메커니즘으로 p22phox 및 NOX2의 발현 억제임을 입증 ○ 미세플라스틱 등의 환경인자에 의한 혈관노화와 관련된 혈관 합병증의 치료를 위한 잠재적 치료제로서 SGLT-2 저해제가 유용한 후보물질이 될 수 있음을 제시 ○ 미세플라스틱 및 SGLT-2 저해제 처리에 따른 혈관내피세포 조기노화 관련 gene profiling 분석을 통해 ‘Immune response’, ‘Chemokine-mediated signaling pathway’, ‘IL-17 signaling pathway’ 등과 관련 있음을 확인함 ○ 천연자원 유래 추출물 14종으로 혈관조기노화 및 기능장애 개선 효능 확인 □ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) ○ 본 과제를 통해서 도출 된 혈관노화의 새로운 기전들은 근본적으로 내피기능장애를 제어할 수 있는 약물이 개발되어 있지 않는 상황에서 신규 표적 치료제를 개발 할 수 있는 토대가 될 수 있음. ○ 또한 급격한 환경오염 물질의 증가는 시급히 해결해야 할 심각한 사회문제로 대두 되었으나 현재까지 해결책은 배출억제를 통한 환경개선에 치우쳐져 있음. 본 연구는 환경오염 물질에 의한 심혈관질환의 발생을 개선 및 억제하기 위한 매우 중요한 전략을 제공할 수 있을 것으로 판단됨. ○ 창의적이고 다학제간의 융합연구를 통하여 구체적인 결과를 도출함으로서 국제적으로 신개척분야인 “환경오염물질과 심혈관질환의 상관성 규명“이라는 새로운 분야를 주도 가능함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
