| 초록 |
□ 연구개요 본 연구에서는 식물소재 유래 다기능성 화합물(파이토케미컬) 및 최신 당뇨치료제 SGLT-2 저해제(약물)에 대하여, Full-PBPK 모델을 구축하고, 분자도킹모델을 활용하여 Cytochrome P450 (CYP) 및 UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) 매개 파이토케미컬-약물 상호작용 기전을 규명하며, 생리학적약동학(PBPK) 모델을 활용하여 파이토케미컬 체내동태 특성 맞춤형 흡수증진용 제형과 약물과의 In-Vitro/In-Vivo 비임상 상호작용을 평가하고 임상 상호작용을 예측하였음. □ 연구 목표대비 연구결과 1. 파이토케미컬 및 약물의 Full-PBPK 모델 구축 - 파이토케미컬 및 약물의 정량분석법 개발: 최초계획 6종(얼투글리플로진, 레스베라트롤, 커큐민, 퀘르세틴, 로즈마린산, 실리빈) 완료, 초과달성 2종(아카세틴, 지아잔틴) 완료 - 위장관흡수 및 조직분포 연구: 수행완료 - In-Vivo 랫드 정맥/경구 약동학 연구: 수행완료 - 약물상호작용 파이토케미컬 선정: 수행완료 - IVIVE를 통한 위장관 흡수과정이 포함된 랫드 및 사람 Full-PBPK 모델 구축: 수행완료 2. CYP/UGT 매개 파이토케미컬-약물 상호작용 연구 - 분자도킹모델링/시뮬레이션: 수행완료 - 효소속도론적 연구: 수행완료 - 랫드에서 파이토케미컬 장기반복투여 후 간 마이크로좀에서 약물대사 활성 변화/위장관흡수 변화 평가: 수행완료 - PBPK 모델을 활용하여 임상에서 파이토케미컬-약물 상호작용 예측 3. 선정된 파이토케미컬의 흡수증진용 제형 개발: 1차년도 연구에서 규명된 낮은 생체이용률의 원인을 해결하는 맞춤형 설계 - 지질기반 나노제형화 제형 1종 도출: 수행완료 - 기구축된 PBPK 모델을 활용하여 파이토케미컬의 용출, 막투과속도, 림프흡수 증진 정도에 따른 Systemic Exposure 변화 양상 분석 및 시뮬레이션: 수행완료 □ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성) - 본 연구 과제를 통해 약물(양약)과 식물소재 천연물/한방 및 지표 파이토케미컬과의 상호작용과 관련하여, 기존에 알려지지 않은 새로운 기전적 정보를 획득하며 임상 상호작용 시뮬레이션 플랫폼을 확보하게 됨. 이로 인해 관련 국내외 연구가 더욱 활성화될 수 있으며, 나아가 양약-한약/천연물 복합요법의 최적화에 기여할 수 있음. - 현재 약물상호작용에 관한 경각심 없이 무분별하게 병용 섭취되고 있는 천연물 및 건강기능식품의 안전성 향상 및 효능 최적화에 기여할 수 있으며, 신약개발 시 필수적인 최신 지식 및 기술(대사탐색기술, 분자/생리학 기반 모델링 기술 등)을 습득한 전문연구인력 양성이 가능함. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
