| 초록 |
※ 연구개발 목표 및 내용 □ 최종 목표 본 제안연구가 궁극적으로 추구하는 연구목표는 면역치료를 위해 치료용 항체의 탑재가 용이하고 효과적인 국소적 항체 전달 및 질병환경에서 특이적 방출이 가능한 기능성 항체전달 시스템을 개발하고자 함 □ 전체 내용 ○ 면역항암 치료용으로 사용되는 항체인 Nivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, MEDI4736 등이 상용화되어 현재 임상에서 활발히 사용되고 있지만, 정맥주사를 통한 지속적인 항체 투여는 정상세포, 조직에 비특이적 면역반응으로 피해를 유발하고, 또한 다량의 항체의 방출로 인해서 자가면역질환이 발생하는 문제점이 있음. ○ 본 제안연구에서는 효과적인 국소 전달이 가능한 단백질 기반의 접착소재와 치료용 항체가 융합되어 치료 효과를 높이고 부작용을 최소화할 수 있는 기능성 항체전달 플랫폼을 개발하고, 이를 이용하여 면역항암요법과 면역억제요법에 적용하는 연구를 수행하고자 함. ▶ 국소적 항체전달 플랫폼 구축: 먼저 다양한 치료용 항체를 손쉽게 탑재할 수 있고 표적부위에 효과적으로 국소적 항체전달ž유지가 가능할 뿐만 아니라, 질병환경에 선택적으로 반응하여 항체를 분비할 수 있는 자극-감응성(stimuli-responsive) 제형을 개발하고자 함. 이를 위해, 체액이나 혈액에 의해 쉽게 희석이 되거나 와해되지 않고 표적부위에 안정적으로 유지가 되는 접착단백질 기반의 제형을 구축하고, 또한 종양 미세환경(tumor microenvironment)에 선택적으로 반응하여 국소적으로 전달된 항체를 특이적으로 방출하는 플랫폼을 개발하고자 함. ▶ 면역항암요법에 적용 및 검증: 면연관문억제제로 상용화된 치료용 항체(anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 등; programmed cell death protein-1 (PD-1), programmed death-ligand 1 (PD-L1), cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4))를 국소전달 플랫폼에 도입하고 종양 미세환경에서 특이적 항체방출이 가능한 시스템을 이용하여, 종양 제거수술 후에 재발 위험성이 높은 수술 부위에 국소적 항체전달을 통해 면역항암 효과가 증가하고 독성 부작용을 최소화하는 효과를 검증하고자 함. 또한, 면역조절물질(immunomodulatory drugs), 기능성 단백질 등과의 병합요법(combination therapy)을 도입하여 시너지 효과를 통해 면역항암치료 효율이 증가하고, 기존의 병용면역치료의 독성 부작용을 최소화하는 효과를 검증하고자 함. ※ 연구개발성과 ○ 국소적 항체전달 플랫폼 구축: 다양한 치료용 항체를 손쉽게 탑재할 수 있고 국소적 항체 전달 및 유지가 가능한 항체전달 플랫폼 개발 완료 ○ 면역항암요법에 적용 및 검증: 면역관문억제제로 상용화된 치료용 항체인 anti-PD-L1을 국소전달 플랫폼에 도입하고 종양 미세환경에서 면역항암치료 효율이 증가하고 기존의 면역치료의 독성 부작용을 최소화 함 ○ SCIE급 3편 게재, 특허 1편 출원 ※ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과 ○ 수중환경과 같은 체내의 특수환경에서도 효과적으로 국소적 전달 및 안정적 유지가 가능한 새로운 개념의 항체전달 플랫폼 ○ 항체 기반 면역요법 치료 효과 극대화 및 약물 부작용 최소화 ○ 다양한 치료용 항체/치료물질이 탑재 가능한 플랫폼 기술 ○ 개발된 국소적 항체전달 플랫폼의 높은 기술가치와 시장성 (출처 : 요약문 2p) |
