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신경 접합부(synapse) 유전자 조절에 대한 초기 변화가 알츠하이머병을 일으킬지도 모른다. 새로운 연구가 알츠하이머병의 병리에서 접합 단백질(splicing proteins)의 역할을 밝혔다. 알츠하이머병 환자들과 쥐 모형에서 나타난, SRRM2 단백질의 인산화 증가가 그 단백질이 핵으로 이동하는 것을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 이것은 PQBP1 단백질의 수준을 낮춰서, 신경 접합부 유전자의 접합에서 비정상적인 변화와 인지 쇠퇴를 일으킨다. 이 표현형은 PQBP1 기능을 복구함으로써 역전되어서, 가능성 있는 미래 알츠하이머병 치료법을 제시했다.알츠하이머병은 인지 능력 감소와 기억 상실을 수반하는, 가장 흔한 형태의 치매이다. 알츠하이머병 환자들의 뇌에서는 신경 세포들을 파괴하는 것으로 여겨지는 다수의 비정상적인 단백질 구조들이 발달한다. 이들 구조들 중의 하나인, 노인성 플라크(plaque)는 신경 세포들 사이의 공간에 형성되는 베타-아밀로이드 펩티드(beta-amyloid (Aβ) peptide)의 덩어리로 이루어진다.이 플라크를 제거하는 것을 표적으로 함으로써, 그 병을 늦추거나 역전시키기 위해서 알츠하이머병 환자들에서 많은 임상 시험이 시도되었다. 그러나, Aβ 응집체를 성공적으로 감소시켰음에도 불구하고, 이 시험들은 알츠하이머병 환자들에서 기억이나 인지 능력을 향상시키는데는 대체로 실패했다. 이전 연구들에 따르면, Aβ 응집체가 형성되기 전에, SRRM2를 포함해서, 특정한 단백질들의 인산화에서 변화가 있다. 이 단백질은 접합(splicing)으로 알려진 유전자 조절의 형태와 연관되는 것으로 생각되고 있지만, 그것의 정확한 기능은 알려지지 않았다.새 연구는 알츠하이머병의 쥐 모형에서 SRRM2 인산화의 수준이 Aβ 응집 전에 증가하는 것을 알아냈다. 이것은 궁극적으로 SRRM2가 핵으로 수송되는 것을 막고 신경발달 및 지적 장애와 연관되어 왔던 PQBP1 단백질의 수준을 감소시켰다. 그들은 SRRM2의 인산화 증가가 그것이 단백질 접힘을 돕는 다른 단백질과 상호작용하는 것을 막는다는 것을 보였다. 이 상호작용의 부재로, SRRM2는 접히지 않은 채로 남아 핵으로 이동하지 못하고 세포질에서 분해되었다.초기 알츠하이머 쥐와 말기 알츠하이머병 환자의 대뇌 피질에서 SRRM2와 PQBP1 단백질이 건강한 대조군에 비해서 크게 줄었다.그들은 PQBP1 유전자가 교란된 쥐를 만들고 시냅스 형태에서의 변화와 인지력 감퇴를 관찰했다. 그들은 이 쥐에서 시냅스 단백질 발현을 복구하기 위해서 PQBP1을 포함하는 바이러스 벡터를 이용했다. 이것은 PQBP1 발현을 복구했을 뿐만 아니라, 또한 비정상적인 표현형도 복구했다.이 발견은 접합 단백질과 관련된 알츠하이머병에서 일어나는 초기 변화들에 대한 새로운 통찰을 제공하고, 바이러스 벡터에 의한 유전자 요법을 위한 가능성을 제시하고 있다. |
